Поиск по базе данных лекарственных препаратов и активных веществ.
База данных содержит активные компоненты, информацию об особенностях применения у детей, беременных, кормящих и инструкцию.
Внимание! База данных работает в тестовом режиме!
Привиджен
Privigen
ATC: J06BA02 Immunoglobulin normal human, for intravascular administration
Лекарственная форма: Раствор для инфузий
Активные вещества
Инструкция по применению
Состав
Раствор для инфузий в виде бесцветной или светло-желтой прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости.
| 1 мл | |
| белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98% | 100 мг |
Вспомогательные вещества: L-пролин 28.8 мг, вода д/и q.s. до 1 мл.
25 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
Фармакодинамика
Иммунобиологическое лекарственное средство.
В основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc-рецептором активацией лейкоцитов. В лекарственном средстве сохранено ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.
Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.
Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулируюший эффект.
Фармакокинетика
После в/в введения становится немедленно и полностью биодоступен в кровообращении пациента. Распределяется относительно быстро между плазмой и виссосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3-5 дней.
Фармакокинетические параметры были определены в обоих клинических исследованиях терапии первичных иммунодефицитов. Фармакокинетические параметры были определены у 25 пациентов в возрасте от 13 до 69 лет в основном исследовании и у 13 пациентов в возрасте от 9 до 59 лет в расширенном исследовании (см. таблицу ниже).
Фармакокинетические параметры у пациентов с первичными иммунодефицитами
| Параметр | Основное исследование (n=25) Средняя концентрация (диапазон) | Расширенное исследование (n=13) Средняя концентрация (диапазон) |
| Cmax в г/л | 23.4(10,4-34.6) | 26,3 (20,9-32,9) |
| Cmin в г/л | 10,2 (5,8-14,7) | 9,75 (5,72-18,01) |
| T1/2 в днях | 36,6 (20,6-96.6) | 31,1 (14,6^13,6) |
В основном исследовании медиана T1/2 у пациентов с первичным иммунодефицитом составила 36.6 дня и 31.1 дня в расширенном исследовании. T1/2может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.
Показания
Заместительная терапия при: первичных иммунодефицитах (ПИД), таких как: врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемня; общая вариабельная иммунная недостаточность; тяжелая комбинированная иммунная недостаточность; синдром Вискотта-Олдрича; множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций; гипогаммаглобулинемии у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
В качестве иммуномодулирующего средства при: идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов; синдроме Гийена-Барре; болезни Кавасаки; хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA; гиперпролинемия (очень редкое заболевание, которое затрагивает всего несколько семей в мире); повышенная чувствительность к активному веществу.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, временные кожные реакции, зуд.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоэмболичские осложнения.
Со стороны дыхательной системы: инфекции ЛОР-органов (отит, назофарингит), грипп, затруднение дыхания, образование пузырьковых элементов на слизистой оболочке полости рта и глотки, боль при дыхании, чувство стеснения в горле.
Со стороны системы кроветворения: анемия, анизоцитоз, лейкпения, гемолиз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, артериальная гипертензия, перифирические сосудистые нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея, боль в эпигастрии, гипербилирубинемия.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, боль в шее, боль в конечностях, ригидность мышц, спазмы в мышцах, миалгия, мышечная слабость.
Системные реакции: озноб, утомляемость, лихорадка, астения, общее недомогание, повышение температуры тела.
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применение при беременности и лактации
Иммуноглобулины проникают через плацентарный барьер, особенно в III триместре беременности.
Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного.
При беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.
Большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что отрицательное воздействие на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.
Применение у детей
В базовом исследовании III фазы на пациентах с первичными иммунодефицитами (n=80) принимали участие 19 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 15 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.
В расширенном клиническом исследовании на пациентах с первичными иммунодефниитамн (n=50) принимали участие 13 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 11 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.
В клиническом исследовании, включавшем 57 пациентов с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, принимали участие 2 пациента в возрасте 15 и 16 лет. Ни в одном из этих трех исследований не потребовалось коррекции режима дозирования для детей.
Особые указания
Нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и с 0.9 % раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5 % раствором декстрозы. Следует тщательно соблюдать скорость введения. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.
Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:
в случае высокой скорости введения: у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA; у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Привиджен, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:
у пациента не проявляется гиперчувствитсльность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0.3 мл/кг массы тела/ч): во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения данного лекарственного средства.В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения пли прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.
В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состоянии.
Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgAс антителами к IgA.
Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидиой реакции, даже у пациентов, которые ранее хороню переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.
Гемолитическая анемия
Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диессминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.
Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность.
Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузий иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения.
При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.
САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).
Тромбоэмболические осложнения
Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиловолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.
Острая почечная недостаточность
Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет. В случае развития почечной недостаточности следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушении функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу, Привиджен не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.
Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузий и в минимально возможной дозе.
Влияние на диагностические тесты
После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.
Предназначен для однократного применения. После вскрытия флакона потребитель несет ответственность за продолжительность хранения и условия хранения. Раствор не содержит консервантов. Таким образом, после вскрытия содержимое флакона необходимо использовать, в течение 24 часов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием лекарственного средства, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных peaкций.
Лекарственные взаимодействия
После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи н ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением лекарственного средства и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.